什么是白细胞介素-1受体拮抗剂???

什么是白细胞介素-1受体拮抗剂???

白细胞介素-1是在炎症因子的刺激下所诱导产生的,它主要介导一些炎症和免疫反应中所发生的病理和生理学反应.白细胞介素-1受体拮抗剂是世界上第一个发现的、在人体内天然存在的受体拮抗剂。它主要通过与广泛存在与各种不同组织和器官中表达的白细胞介素-1受体结合，并对竞争性地拮抗白细胞介素-1的生物活性。白细胞介素-1受体拮抗剂也叫KineretKineret（Anakinra）是一种重组的非糖基化的人IL-1受体的拮抗剂，由153个氨基酸组成，分子量为17.3 KD，由美国Amgen公司开发。Kineret与天然的人IL-1受体的拮抗剂区别是，在它的氨基端加了一蛋氨酸残基。2001年11月14日，Kineret获得美国FDA的批准上市，用于治疗对一种或多种DMARDs无效的中至重度的活动期成人RA患者，以减轻其症状。欧洲专利药评估署于2001年11月21日批准Kineret在欧洲上市，与MTX联用治疗对单用MTX疗效欠佳RA患者。目前，Kineret正在进行用于IBD、气喘和移植物排异的临床试验。 Amgen公司就与Kineret产品相关的技术专利申请了如下保护： （1）编码具有生理功能的白细胞介素-1抑制剂（IL-li）的DNA序列，包括——编码IL-li X，IL-li a，或IL-li b 的DNA；可与编码IL-li X，IL-li a，或IL-li b的DNA序列杂交的DNA序列；可与编码IL-li X，IL-li a，或IL-li b的DNA互补的序列杂交的序列。 （2）重组的DNA分子GT10-lLli-2A。 （3）采用重组DNA的方法生产白细胞介素-1抑制剂的方法。 （4）白细胞介素-1抑制剂（IL-1i)，包括具有白细胞介素-1抑制活性的糖基化与非糖基化的多肽，可以是——全长的白细胞介素-1抑制剂或具有以下氨基酸序列的多肽(U) (X) P S G R K S S K M Q A F R I W D V N Q K T F Y L R N N Q L V A G Y L Q G P N V N L E E K I D V V P I E P H A L F L G I H G G K M C L S C V K S G D E T R L Q L E A V N I T D L S E N R K Q D K R F A F I R S D S G P T T S F E S A A C P G W F L C T A M E A D Q P V S L T N M P D E G V M V T K F Y F Q E D E，其中 (U) 是 M 或缺失，(X)是 R 或 P；与a的氨基酸序列同源性达到90%的多肽。 是目前治疗风湿性关节炎病人最有效的药物之一。国内初步的临床试验已经表明：与常规的激素药物治疗比较，白细胞介素-1受体拮抗剂滴眼液具有疗效好、无明显毒副反应的特点.http://www.ctiin.com.cn/ctiin/assembly/action/browsePage.do?channelID=1093931930581&contentID=1115803131335